登记号：

粤科成登（2）字【2016】0164

登记日期：

2016.05.20

成果名称：

伏立康唑药物浓度监测及其在侵袭性真菌患者个体化用药的应用推广

完成单位：

广州医科大学附属第一医院、南方医科大学第三附属医院、暨南大学、广州市第一人民医院

研究人员：

肖翔林、陈文瑛、黎毅敏、孟冬梅、刘晓青、 何为群、谢 慧、姜顺军、刘学松、蔡绍晖、 银雪艳、梁峰华、麦瑞珊、喻鹏久

研究时间：

2010.01 至2015.12

成果评价单位：

广东省科技厅

成果评价日期：

2016.09.22

成果应用行业：

卫生和社会工作

高新科技领域：

生物医药与医疗器械

学科分类：

简介：

伏立康唑(Voriconazole)是新一代三唑类抗真菌药，抗菌谱广，抗菌作用强，但其体内代谢呈非线性药动学特性，主要代谢酶CYP2C19具有遗传多态性，药代动力学个体间差异很大。常规的治疗药物监测（TDM）需通过频繁抽血送检等手段来达到实时监控患者药物浓度的目的，存在无法解决定量化分析药动学参数影响因子、估算误差大、通用性差等问题。如何定量描述个体生理、病理及其他因素对药物动力学参数的影响，减少取样点，优化给药方案，成为了目前临床函待解决的具有显著社会意义和经济意义的重要课题。 将治疗药物监测与药物遗传学结合是未来药学监护的发展趋势，随着人类基因组研究的不断进展，药物遗传学/药物基因组学作为新的治疗平台受到广泛关注并使得真正意义上的个体化治疗成为可能。国外报道根据临床试验结果得到的伏立康唑临床有效血药浓度范围各不相同（0.25~6μg/ml, 1~5μg/ml等），均样本数较少并且未对CYP2C19不同基因型人群进行考察，由于不同CYP2C19基因型患者的有效血药浓度范围存在较大差异。 本研究运用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model，NONMEM)程序，针对CYP2C19人群建立伏立康唑的群体药动学模型，进而确定不同人群的有效血药浓度范围。通过对个体患者进行伏立康唑主要代谢酶CYP2C19的遗传分析，采集少量的患者血样及个人信息，结合伏立康唑群体药代动力学模型，便可获得该患者的各项药代动力学参数，准确估算以后某一时间的血药浓度，从而优化其给药方案。进而提高药物治疗的有效率并且避免严重不良反应的发生，实现真正意义上的个体化治疗。对于减轻患者痛苦，提高临床制定治疗方案的准确性，实现个体化给药以及促进临床医生与药学人员的协作关系，开通临床协作通路等均有着重要的临床意义和乐观的应用前景。 应用推广情况： 1、该研究成果共发表期刊论文9篇，其中中文论文8篇，SCI论文1篇。其中他引14次。目前已培养出博士1名，硕士2名。该成果曾在2011年获广东省药学会医院药学科学技术三等奖。 2、该研究成果已被做成手机APP软件，临床医师及药师可以通过该软件方便计算伏立康唑的初始和调整剂量，具有相当大的应用价值，目前本研究的相关成果及该软件已在省内多家三甲医院推广使用。在智能手机遍地的今天，相信本研究成果将得到更快更广地应用。